Содержание

Демонстративный опыт по применению антиагрессивных агентов к животным

Резюме. Целью данного демонстративного опыта является проверка различных средств на антиагрессивное воздействие. Как было выяснено в ряде исследований на мышах и крысах, применение средств определённого воздействия способно приводить к значительному снижению атакующего агрессивного поведения к представителям собственного вида, при этом не затрагивая ни защитное поведение, ни другие формы активности. Речь идёт об агонистах 5-HT1A и 5-HT1B рецепторов, а также средствах, нормализующих работу серотонинергической системы. Среди них также есть средства, имеющие натуральное происхождение, например экстракты трав и эфирные масла с определёнными биоактивными веществами.

В данном опыте для проверки селективного антиагрессивного воздействия на крысах и хомяках была использована совмещённая парадигма резидента-нарушителя и социальной изоляции. Ряд применяемых в опыте средств продемонстрировал эффект аналогичный тому, который опубликован в различных научных трудах.

Внимание! Данный опыт всё ещё продолжается, представленные в нём результаты демонстрируют определённые промежуточные выводы, но они могут быть неполными.

Внимание! Данный опыт является сугубо демонстративным, он проводился энтузиастами, заинтересованными темой нашего проекта. Его выводы подтверждают результаты уже существующих научных исследований, но для получения точных данных, особенно по средствам, антиагрессивный потенциал которых выяснялся здесь впервые, необходимо проведение более строгих и проработанных лабораторных опытов.

1. Введение

Как было выяснено рядом исследователей поведения животных, многим видам свойственно ингибирование внутривидовой агрессии, т. е. прекращение агрессивного нападения при наблюдении определённых социальных сигналов со стороны сородичей[1][2][3]. Аналогичным механизмом обладает и человек, наблюдение которым сигналов бедствия со стороны других людей, таких как выражения грусти и страха, предрасполагает к прекращению агрессивных действий. Также функционирование данного механизма способствует формированию ненасильственной личности, развитию эмпатии, а его дисфункция приводит к возникновению психопатических предрасположенностей и потери чувства отторжения к причинению другим людям вреда[4][5].

Ключевую роль в регуляции агрессии и в функционировании механизма ингибирования насилия играет серотонинергическая система, мозга а предпосылкой для насильственного поведения является нарушение её работы[6][7][8][9]. Также применение на животных некоторых агонистов 5-HT1A и 5-HT1B рецепторов продемонстрировало селективный антиагрессивный эффект – значительное снижение атакующей агрессии к представителям собственного вида, при этом не затрагивая ни защитное поведение, ни другие формы активности[10][11][12][13][14][15].

К снижению атакующей агрессии может также привести применение биоактивных веществ натурального происхождения. Например, инъекции и пероральное применение смеси экстрактов трав Камишойосан снижает агрессивность мышей. Этот эффект связан с активацией 5-HT1A рецепторов и улучшением регуляции серотонинергической системы[16]. А пероральное применение смеси Йокукансан, тоже работающей как 5-HT1A агонист, было протестировано во внутривидовых стычках между мышами и оказало на них селективный антиагрессивный эффект. Также было выяснено, что действующим веществом в этой смеси является гейсошизин метиловый эфир из экстракта ункарии клюволистой[17]. К селективному антиагрессивному эффекту приводит ингаляция линалоола – компонента большого количества эфирных масел, который тоже является 5-HT1A агонистом[18][19].

Многие средства, влияющие на работу серотонинергической системы, могут являться селективными антиагрессивными агентами. И данный опыт продемонстрирует, какой эффект они оказывают на агрессивное поведение крыс и хомяков.

2. Материалы и методы

Животные

Для проведения опытов используются линейные крысы (Wistar), а также джунгарские хомяки. В случае крыс особи-резиденты большего веса размещаются в отдельных клетках, а особи-нарушители – группой. Хомяки все размещаются в отдельных клетках. Для адаптации особей к проведению опытов необходимо не менее 2 недель. Необходимо соблюдение 12-часового цикла дня и ночи. Пища и вода находятся в свободном доступе и убираются только на время проведения опытов. Условия содержания особей соответствуют этическим нормам, не допускающим причинение страданий и боли[20].

Совмещённая парадигма резидента-нарушителя и социальной изоляции

Устройство опыта основано на совмещении социальной изоляции с парадигмой резидента-нарушителя[21]. Социальная изоляция и территориальность провоцируют и у крыс, и у хомяков агрессивное атакующее поведение. После минимум 2-недельной адаптации проводятся опыты на измерение поведения особей-резидентов – к ним впускаются особи-нарушители, каждый опыт проводится таким образом, чтобы один и тот же резидент как можно дольше не пересекался с одним и тем же нарушителем. Опытным путём было выяснено, что наиболее оптимальным является проведение 5-минутных опытов не чаще, чем раз в 72 часа. Это сходится с устройством опытов в некоторых исследованиях[15]. Также опытным путём было выяснено, что в случае нахождения клеток с резидентами в одном помещении для лучшей провокации агрессивного поведения необходимо расположить их на максимально возможном расстоянии и исключить визуальный контакт, например, установлением непрозрачных перегородок между ними.

На 3-5 опыт у испытуемых особей вырабатывается стабильное агрессивное поведение. За критерий достаточной агрессивности берётся 10% проявлений атакующей агрессии от всего поведения испытуемой особи[14]. После соответствия особи данному критерию в течение нескольких опытов проводятся опыты на применение средств. При этом между каждым таким опытом проводится контрольный опыт без применения средств. В случае, если при контрольном измерении поведения особь не проявляет достаточной агрессивности, измерение повторяется. Если какие-то особи не проявляют достаточного агрессивного поведения в течение множества контрольных опытов, они подлежат замене на особей аналогичного веса, которым также необходимо пройти адаптацию.

В случае хомяков исследуемые средства применяются к обоим особям – и к резиденту, и к нарушителю, поскольку в их случае нельзя исключить инициацию нападений со стороны нарушителей.

Измеряются следующие формы поведения: нападения (атаки, сдерживание другой особи, вставание с ней в вертикальные позы, боковые позы угрозы), социальная активность (движение вслед, исследование и ухаживание за другой особью), несоциальная активность (передвижения и исследование территории), неактивность (когда особь преимущественно не передвигается) и вычёсывания.

Средства

Для перорального применения готовые средства разбавлялись в воде и вводились с помощью шприца без иглы за час до проведения опыта. Список средств следующий:

– Золмитриптан (Zolmitriptan) производства Северная Звезда НАО. Работает как агонист 5-HT1B/1D рецепторов и способен оказывать селективный антиагрессивный эффект[15]. Также слабо связывается с 5-HT1A рецепторами[22]. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

– Суматриптан (Sumatriptan) производства Озон. Работает как агонист 5-HT1B/1D рецепторов[23]. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

– Вортиоксетин (Vortioxetine), средство Бринтелликс (Brintellix). Работает как полный агонист 5-HT1A и частичный 5-HT1B рецепторов. По мнению исследователей имеет потенциал для того, чтобы быть эффективным антиагрессивным агентом[9]. Максимальная дозировка: 2 мг/кг.

– Цзя Вей Сяо Яо Вань (Jia Wei Xiao Yao Wan) производства MIN SHAN. Это китайский аналог известного средства Камишойосан (Kamishoyosan), которое исследовалось на антиагрессивный эффект через воздействие на 5-HT1A рецепторы и экспрессию белка TPH2[16]. Максимальная дозировка: 1 г/кг[24]. Известно, что при дозировке 200 мг/кг средство максимально повышает социальную активность у мышей[25].

– Сы Ни Сань (Si Ni San) производства Ли Вест. Имеет в своём составе несколько компонентов из Камишойосан. Средство способно повышать уровень серотонина в центральной нервной системе[26]. Основное действующее вещество средства – пеонифлорин из экстракта пиона молочноцветкового (белоцветкового), являющегося компонентом средства[27]. Максимальная дозировка: 500 мг/кг.

– Экстракты корня пиона уклоняющегося (Paeoniia anomala) производства Вистерра (1) и Грин Трейд (2). Главным действующим веществом является пеонифлорин, который также присутствует в средствах Камишойосан и Сы Ни Сань. Данное биоактивное вещество повышает экспрессию белка TPH2, снижает экспрессию белка SERT и улучшает регуляцию 5-HT1A рецепторов[28][29]. Максимальная дозировка: 1 г/кг.

– Экстракт корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra) производства Вистерра. Содержит ликвиритигенин – вещество, которое предположительно может в какой-то мере отвечать за влияние на экспрессию белка TPH2 средством Камишойосан[16]. Максимальная дозировка: 1 г/кг.

– Экстракт корня имбиря (Zingiber officinale) производства PAPAUR. Содержит шогаол – частичный агонист 5-HT1A рецепторов[16]. Максимальная дозировка: 300 мг/кг.

– Экстракт горца многоцветкового (Polygonum multiflorum), средство Fo-Ti производства Now Foods. Содержит эмодин – агонист 5-HT1B рецепторов[30]. Максимальная дозировка: 560 мг/кг.

– Экстракт лигустикума полосатого (валличи) (Ligusticum Wallichi), продавец NaturalHealth Powder Store. Повышает уровень серотонина и регуляцию 5-HT1B рецепторов[31]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– Экстракт ункарии клюволистой (Uncaria rhynchophylla), бренда XMas. Компонент средства Йокукансан, который отвечает за его селективный антиагрессивный эффект[17]. Главное действующее вещество – гейсошизин метиловый эфир, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов. Максимальная дозировка: 300 мг/кг.

– Чай матча (Camellia sinensis), бренда CoffeeKo. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[32]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– Экстракт розмарина (Rosmarinus officinalis), производства ВИС. Потенциально может работать как агонист 5-HT1A рецепторов[33]. Максимальная дозировка: 450 мг/кг.

– Экстракт Гинкго Билоба (Ginkgo biloba), производства ВИС. Предотвращает десенситизацию 5-HT1A рецепторов в результате стресса[34]. Максимальная дозировка: 500 мг/кг.

– Гесперидин (Hesperidin), производства Swanson. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[35]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– Цитизин (Cytisine), производства Вифитех ЗАО. Повышает уровень 5-HT1A рецепторов[36]. Максимальная дозировка: 1,5 мг/кг.

– Триптофан (Tryptophan), бренда GLS Pharmaceuticals. Является прекурсором серотонина, обладает антиагрессивным эффектом[37]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– 5-HTP (5-hydroxytryptophan), бренда Эвалар. Является прекурсором серотонина, имеет антиагрессивное воздействие[38]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– Амитриптилин. Ингибирует обратный захват серотонина. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

– Фенибут. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– S-аденозилметионин (SAMe), бренда Now Foods. Влияет на работу серотонинергической системы, обладает антиагрессивным эффектом[39]. Максимальная дозировка: 150 мг/кг.

– Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗСы), такие как флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин. По множеству опытов имеют антиагрессивный эффект. Максимальные дозировки: 5 мг/кг, 5 мг/кг, 5 мг/кг и 25 мг/кг

– Инозитол, бренда GLS Pharmaceuticals. Влияет на работу серотонинергической системы, обладает антиагрессивным эффектом[40]. Максимальная дозировка: 3 г/кг.

– Экстракт зверобоя, бренда aTech Nutrition. Может работать как ингибитор обратного захвата серотонина[41]. Максимальная дозировка: 500 мг/кг.

– Экстракт страстоцвета (Passionflower). Максимальная дозировка: 350 мг/кг.

– Экстракт кардамона. Максимальная дозировка: 500 мг/кг.

– Экстракт родиолы розовой (Rhodiola Rosea). Максимальная дозировка: 400 мг/кг.

– Теанин. Максимальная дозировка: 200 мг/кг.

– Бромантан. Максимальная дозировка: 50 мг/кг.

– Тразодон. Максимальная дозировка: 25 мг/кг.

– Буспирон. Агонист 5-HT1A рецепторов, имеет антиагрессивный эффект[14]. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

– Спермидин. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

Также для перорального применения были использованы некоторые отвары, приготовленные следующим образом: в 20-кратном объёме воды настаивается сырьё в течение одного часа, после доводится почти до кипения и слабо нагревается в течение 2 часов. Далее фильтруется и концентрируется слабым нагревом до соотношения 0,5 г. сырья на 1 мл. отвара[42]. Список отваров:

– Порошка корня ревеня пальчатого (Rheum palmatum) производства ВитаБотаника. Содержит эмодин – агонист 5-HT1B рецепторов[42]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённого корня ункарии клюволистой (Uncaria rhynchophylla) производства Nairi Herbs. Содержит гейсошизин метиловый эфир, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов[17]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённого корня цимицифуги (Cimicifuga dahurica) производства Русские корни. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[43]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённых семян зизифуса настоящего (Ziziphus jujuba) бренда Орешка. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[43]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

Для применения ингаляционных средств используется камера из оргстекла размером объёмом 60 л. и паровой ингалятор, способный за 1 минуту испаривать 0,45-0,5 мл. жидкости и температурой испарения 43° С. В камере проделывается отверстие для запуска пара и маленькое отверстие для вентиляции. В ингалятор загружается 10 мл. жидкости, которая состоит из средства и эмульгатора Твин-80 в отношении 1:1, а также воды при необходимости довести объём жидкости до 10 мл. Ингаляция длится от 3 до 10 минут (с предварительным испарением в камеру, длящимся от 10 до 17 минут), опыт проводится сразу по окончанию ингаляции. Использовались следующие средства:

– Эфирное масло из кожуры померанца (Citrus aurantium) производства Царство ароматов, работающее как агонист 5-HT1A рецепторов и преимущественно состоящее из д-лимонена[44]. Максимальный объём: 2 мл.

– Д-лимонен (D-limonene) бренда CandleM, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов [45]. Максимальный объём: 4 мл.

– Линалоол (Linalool) бренда GUNNA, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов и дающий селективный антиагрессивный эффект[19][18]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло нероли (цветков померанца) (neroli) бренда Golden Garden, в составе которого присутствует д-лимонен, а также линалоол, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов и дающий селективный антиагрессивный эффект[46][19]. Максимальный объём: 4,5 мл.

– Бета-пинен (β-Pinene) бренда GUNNA, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов[19]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло петитгрейн (листьев и веток померанца) (petitgrain) бренда Golden Garden, в составе которого присутствует линалоол[47]. Максимальный объём: 5 мл.

– Эфирное масло лигустикума полосатого (Ligusticum Wallichi), продавец ZYHT Store. Главный компонент - лигустилид. Средство было проверено ввиду происхождения из растения, экстракт которого работает как агонист 5-HT1B рецепторов. Максимальный объём: 4,5 мл.

– Эфирное масло розы (Rose) бренда Golden Garden, работающее как агонист 5-HT1A рецепторов. Главными компонентами являются цитронеллол и гераниол[48]. Максимальный объём: 4 мл.

– Цитронеллол (citronellol), бренда SmellWell, и эфирное масло цитронеллы. Максимальные объёмы: 2 мл и 5 мл.

– Эфирное масло лаванды (Lavender) бренда Golden Garden, содержащее линалоол[49]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло бергамота (Bergamot) бренда Golden Garden, имеющее в составе д-лимонен и линалоол[50]. Максимальный объём: 5 мл.

– Эфирное масло лимона (lemon) бренда Gunna, имеет в составе линалоол. Максимальный объём: 3 мл.

– Гераниол, компонент эфирных масел. Максимальный объём: 2 мл.

– 2-фенилэтанол (2-PE), входящий в состав многих эфирных масел, а также дающий антидепрессивный эффект, который у эфирных масел часто связан с воздействием на серотонинергическую систему[51]. Максимальный объём: 2 мл.

– Эфирные масла шалфея (бренд Бацькина баня), гвоздики и лемонграсса (бренд Golden Garden), пиона (бренд Essential Star), мелиссы (бренд Golden Garden). Не имели в значительных количествах интересующие нас действующие вещества, однако были проверены ввиду доступности, происхождения из растений, экстракты которых имеют такие вещества (масло пиона) и для сравнения результатов. Максимальные объёмы: 5 мл, 4 мл, 5 мл, 5 мл и 4 мл соответственно.

– Иланг-иланг (ylang-ylang essential oil), бренда Selenta. Повышает уровень серотонина[52]. Максимальный объём: 3,2 мл.

Также использовалось интраназальное средство Эксенза (производителя ФармВилар НПО ООО), действующим веществом которого является золмитриптан. Максимальная дозировка: по 2 капли в каждую ноздрю. Опыт проводится через 10 минут после применения.

Наконец, были проверены пробиотики – бифидобактерии бреве m-16v (бренда Биоамикус) и лактобактерии казеи (бренда Арго), оба вместе с пребиотиком инулином. Применение бифидобактерий бреве повышает уровень прекурсора серотонина 5-HTP и самого серотонина в мозгу, а лактобактерий казеи повышают уровень мРНК 5-HT1A рецептора[53][54]. Максимальные дозировки: 0,2 мл и 0,3 мл. Для инулина: 30 мг/кг.

3. Результаты

Результаты обычно указаны для крыс. В том случае, если средство было проверено на хомяках, это отмечается отдельно.

Таблица 1. Пероральное применение средств (смесей экстрактов трав, экстрактов и отваров трав, а также компонентов натурального происхождения)

Препарат Дозировка Оценка эффекта
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань (крысы и хомяки) 500, 1000 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось неактивностью
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань 200 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань 100 мг/кг Нет эффекта (проверялось на крайне агрессивной особи)
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань 100 мг/кг/д, 2 недели Идеально (тоже проверялось на крайне агрессивной особи), но без постоянного эффекта
Сы Ни Сань (СНС) (крысы и хомяки) 500 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью и неактивностью
Имбирь, экстракт 300 мг/кг Нет эффекта
Пион, экстракт (1) 500 мг/кг Нет эффекта
Пион, экстракт (1) 1000 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось неактивностью
Пион, экстракт (2) 500 мг/кг Неселективно; устранение агрессивного поведения, но повышенная неактивность
Горец, экстракт 560 мг/кг Частичный эффект, при большой дозировке
Ункария, экстракт 300 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Лигустикум, экстракт 100 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Чай матча 100 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Розмарин, экстракт 450 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Гинкго билоба, экстракт 500 мг/кг Частичный эффект
Гесперидин (хомяки) 100 мг/кг Нет эффекта
Цитизин (хомяки) 1,5 мг/кг Нет эффекта
Зверобой, экстракт 500 мг/кг Нет эффекта
Страстоцвет, экстракт 350 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Кардамон, экстракт 500 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Кардамон, экстракт (хомяки) 500 мг/кг Нет эффекта
Родиола розовая, экстракт 400 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Ревень, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Неоднозначно; снижение агрессивности при меньшей дозировке и просоциальный эффект, но без снижения агрессивности при большей дозировке
Ункария, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Нет эффекта
Цимицифуга, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Неоднозначно; снижение агрессивности при меньшей дозировке и седативное воздействие, при этом с проявлениями агрессивности при большей дозировке
Зизифус, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Нет эффекта

Таблица 2. Пероральное применение средств (медикаментов, добавок)

Препарат Дозировка Оценка эффекта
Золмитриптан 10 мг/кг Седативное воздействие
Золмитриптан 1 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Суматриптан 10 мг/кг Седативное воздействие
Суматриптан 1 мг/кг Идеально, сильное снижение агрессивного поведения
Вортиоксетин 0,5, 1 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Триптофан 100 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Триптофан (хомяки) 100 мг/кг Нет эффекта
Триптофан (хомяки) 100 мг/кг/д, 1 неделя Идеально, устранение агрессивного поведения
5-HTP 100 мг/кг Идеально, сильное снижение агрессивного поведения
Инозитол 3 г/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Инозитол (хомяки) 3 г/кг Нет эффекта
Амитриптилин 10 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Фенибут 100 мг/кг Седативное воздействие
S-аденозилметионин (крысы и хомяки) 150 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Теанин 200 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Бромантан 50 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Спермидин (хомяки) 10 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Флуоксетин 5 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Пароксетин 5 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Циталопрам 5 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
СИОЗСы (хомяки) 5-25 мг/кг Нет эффекта
Тразодон (хомяки) 25 мг/кг Нет эффекта
Буспирон 5 мг/кг Идеально, устранение агрессивного поведения
Буспирон (хомяки) 10 мг/кг Нет эффекта

Таблица 3. Ингаляционное применение средств (эфирных масел и их действующих веществ) и назальное применение средств (медикаментов)

Препарат Объём Оценка эффекта
Померанец (крысы и хомяки) 2 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Нероли 4,5 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Петитгрейн 5 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной и несоциальной активностью, а также вычёсыванием
Шалфей5 мл Нет эффекта
Гвоздика 4 мл Нет эффекта
Лемонграсс 5 мл Нет эффекта
Лигустикум 4,5 мл Идеально
Роза 4 мл Идеально
Пион 5 мл Нет эффекта
Лаванда 2 мл Частичный эффект
Лаванда (крысы и хомяки) 4,4 мл Идеально
Д-лимонен 2 мл Частичный эффект
Д-лимонен 4 мл Идеально
Бета-пинен 2 мл Нет эффекта
Линалоол 2 мл Частичный эффект
Бергамот 5 мл Частичный эффект
2-PE 2 мл Идеально
Мелисса 4 мл Нет эффекта
Нероли + Лигустикум 2,25 + 2,25 мл Идеально
Цитронеллол 2 мл Идеально
Цитронелла (крысы и хомяки) 5 мл Седативное воздействие
Лимон 3 мл Идеально
Гераниол 2 мл Идеально
Илаг-иланг 3,2 мл Нет эффекта
Эксенза (назальный золмитриптан) 2 капли Нет эффекта
Эксенза (назальный золмитриптан) (крысы и хомяки) 4 капли Идеально

Таблица 4. Пробиотики и пребиотики

Препарат Дозировка Оценка эффекта
Бреве (m-16v) + инулин 0,2 мл/кг + 30 мг кг, 1 неделя Идеально, сильное снижение агрессивного поведения, сохранение эффекта спустя неделю
Казеи + инулин 0,3 мл/кг + 30 мг/кг, 2 недели Нет эффекта

Изображение 1. Подробный разбор влияния средства Камишойосан (Цзя Вей Сяо Яо Вань) на поведение крыс

Изображение 2. Подробный разбор влияния средства Сы Ни Сань на поведение крыс

Изображение 3. Подробный разбор влияния эфирных масел померанца, нероли и петитгрейн на поведение крыс

Другие материалы в процессе добавления.

4. Выводы

Окончательные выводы будут сделаны в конце опыта.

5. Ограничения

Ограничения и направления для дальнейших исследований будут выделены в конце опыта.

6. Дополнительные материалы (записи успешных опытов)

В процессе добавления.

1) Лоренц, К. (1949). Кольцо царя Соломона (пер. с нем. – 1970)
2) Лоренц, К. (1963). Агрессия так называемое «зло» (пер. с нем. — М. : Прогресс : Универс, 1994. ISBN 5-01-004449-8)
3) Eibl-Eibesfeldt, I. (1970). Ethology: The Biology of Behavior, pp. 314—325
4) Blair, R. J. R. (1992/1993). The Development of Morality. Department of Psychology, University College, London
5) Blair, R. J. R. (1995). A cognitive developmental approach to morality: investigating the psychopath. Cognition 57, 1-29. doi:10.1016/0010-0277(95)00676-p
6) Siegel, J. Z., Crockett, M. J. (2013). How serotonin shapes moral judgment and behavior. Ann N Y Acad Sci. Sep;1299(1):42-51. doi:10.1111/nyas.12229
7) Lesch, K. P. (2003). The Serotonergic Dimension of Aggression and Violence. In: Mattson, M.P. (eds) Neurobiology of Aggression. Contemporary Neuroscience. Humana Press, Totowa, NJ. doi:10.1007/978-1-59259-382-8_3
8) Popova, N. K. (2006). From genes to aggressive behavior: the role of serotonergic system. BioEssays, 28(5), 495–503. doi:10.1002/bies.20412
9), 9) Popova, N. K., Tsybko, A. S., Naumenko, V. S. (2022). The Implication of 5-HT Receptor Family Members in Aggression, Depression and Suicide: Similarity and Difference. Int J Mol Sci., 23(15):8814. doi:10.3390/ijms23158814
10) Olivier, B. (2006). Serotonin and Aggression. Annals of the New York Academy of Sciences, 1036(1), 382–392. doi:10.1196/annals.1330.022 
11) Stein, D. J., Miczek, K. A., Lucion, A. B., & de Almeida, R. M. M. (2013). Aggression-reducing effects of F15599, a novel selective 5-HT1A receptor agonist, after microinjection into the ventral orbital prefrontal cortex, but not in infralimbic cortex in male mice
12) De Almeida, R. M. M., Rosa, M. M., Santos, D. M., Saft, D. M., Benini, Q., & Miczek, K. A. (2006). 5-HT1B receptors, ventral orbitofrontal cortex, and aggressive behavior in mice. Psychopharmacology, 185(4), 441–450. doi:10.1007/s00213-006-0333-3
13) De Almeida, R. (2002). Aggression Escalated by Social Instigation or by Discontinuation of Reinforcement (“Frustration”) in Mice Inhibition by Anpirtoline: A 5-HT1B Receptor Agonist. Neuropsychopharmacology, 27(2), 171–181. doi:10.1016/s0893-133x(02)00291-9
14), 14), 14) Boer, Sietse & Lesourd, M & Mocaer, E & Koolhaas, J. (1999). Selective Antiaggressive Effects of Alnespirone in Resident-Intruder Test Are Mediated via 5-Hydroxytryptamine1A Receptors: A Comparative Pharmacological Study with 8-Hydroxy-2-Dipropylaminotetralin, Ipsapirone, Buspirone, Eltoprazine, and WAY-100635
15), 15), 15) De Almeida, R., Nikulina, E., Faccidomo, S., Fish, E., & Miczek, K. (2001). Zolmitriptan - a 5-HT 1B/D agonist, alcohol, and aggression in mice. Psychopharmacology, 157(2), 131–141. doi:10.1007/s002130100778
16), 16), 16), 16) Igarashi, K., Kuchiiwa, T., Kuchiiwa, S., Iwai, H., Tomita, K., & Sato, T. (2021). Kamishoyosan (a Japanese traditional herbal formula), which effectively reduces the aggressive biting behavior of male and female mice, and potential regulation through increase of Tph1, Tph2, and Esr2 mRNA levels. Brain Research, 1768, 147580. doi:10.1016/j.brainres.2021.147580
17), 17), 17) Nishi, A., Yamaguchi, T., Sekiguchi, K., Imamura, S., Tabuchi, M., Kanno, H., … Kase, Y. (2012). Geissoschizine methyl ether, an alkaloid in Uncaria hook, is a potent serotonin1A receptor agonist and candidate for amelioration of aggressiveness and sociality by yokukansan. Neuroscience, 207, 124–136. doi:10.1016/j.neuroscience.2012.01.037
18), 18) Linck, V. M., da Silva, A. L., Figueiró, M., Caramão, E. B., Moreno, P. R. H., & Elisabetsky, E. (2010). Effects of inhaled Linalool in anxiety, social interaction and aggressive behavior in mice. Phytomedicine, 17(8-9), 679–683. doi:10.1016/j.phymed.2009.10.002
19), 19), 19), 19) Guzmán-Gutiérrez, S. L., Bonilla-Jaime, H., Gómez-Cansino, R., & Reyes-Chilpa, R. (2015). Linalool and β-pinene exert their antidepressant-like activity through the monoaminergic pathway. Life Sciences, 128, 24–29. doi:10.1016/j.lfs.2015.02.021
20) В соответствии с третьим разделом «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals»
21) Wei, Sheng & Zhang, Huiyun & Gao, Jie & Xue, Ling & Sun, Peng & Chao, Yubin & Xue, Gang & Qiao, Mingqi. (2010). Impact of social isolation and resident intruder stress on aggressive behavior in the male rat. Neural Regeneration Research. 5. 1175-1179
22) Abram JA, Patel P. Zolmitriptan. (2022). Zolmitriptan. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; PMID: 32491581
23) Moore, J. (2007). Sumatriptan. xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 1–6. doi:10.1016/b978-008055232-3.62704-7
24) Hikari Iba-Tanaka, Takuya Watanabe, Kyoka Harada, Kaori Kubota, Shutaro Katsurabayashi, Katsunori Iwasaki. (2022). «Kamishoyosan Alleviates Anxiety-like Behavior in a Premenstrual Syndrome Rat Model», Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. doi:10.1155/2022/2801784
25) Toriizuka, K., Kamiki, H., Ohmura, N. (Yosikawa), Fujii, M., Hori, Y., Fukumura, M., … Ida, Y. (2005). Anxiolytic effect of Gardeniae Fructus-extract containing active ingredient from Kamishoyosan (KSS), a Japanese traditional Kampo medicine. Life Sciences, 77(24), 3010–3020. doi:10.1016/j.lfs.2004.12.054
26) Li, Y., Sun, Y., Ma, X., Xue, X., Zhang, W., Wu, Z., … Wang, W. (2013). Effects of Sini San used alone and in combination with fluoxetine on central and peripheral 5-HT levels in a rat model of depression. Journal of Traditional Chinese Medicine, 33(5), 674–681. doi:10.1016/s0254-6272(14)60041-8
27) Sun, Y., Dong, Y., Jiang, H.-J., Cai, T.-T., Chen, L., Zhou, X., … Xu, Q. (2009). Dissection of the role of paeoniflorin in the traditional Chinese medicinal formula Si-Ni-San against contact dermatitis in mice. Life Sciences, 84(11-12), 337–344. doi:10.1016/j.lfs.2008.12.023
28) Wang, J., Song, C., Gao, D., Wei, S., Sun, W., Guo, Y., … Qiao, M. (2020). Effects of Paeonia lactiflora Extract on Estrogen Receptor β, TPH2, and SERT in Rats with PMS Anxiety. BioMed Research International, 2020, 1–8. doi:10.1155/2020/4690504
29) Guo Wanxu, Yao Xiaoxiao, Cui Ranji, Yang Wei, Wang Lei. (2022). Mechanisms of paeoniaceae action as an antidepressant. Frontiers in Pharmacology. Volume 13. doi: 10.3389/fphar.2022.934199
30) Yang, Yang & Zhang, Lijing & Yu, Jiaojiao & Ma, Zhaobin & Li, Moxiang & Wang, Jin & Hu, Pengcheng & Zou, Jia & Liu, Xueying & Liu, Ying & An, Su & Xiang, Cheng & Guo, Xiaoxi & Hao, Qian & Xu, Tian-Rui. (2021). A Novel 5-HT1B Receptor Agonist of Herbal Compounds and One of the Therapeutic Uses for Alzheimer’s Disease. Frontiers in Pharmacology. 12. doi:10.3389/fphar.2021.735876
31) Pu, Z.-H., Peng, C., Xie, X.-F., Luo, M., Zhu, H., Feng, R., & Xiong, L. (2019). Alkaloids from the rhizomes of Ligusticum striatum exert antimigraine effects through regulating 5-HT1B receptor and c-Jun. Journal of Ethnopharmacology. doi:10.1016/j.jep.2019.03.026
32) Kurauchi, Y., Devkota, H. P., Hori, K., Nishihara, Y., Hisatsune, A., Seki, T., & Katsuki, H. (2019). Anxiolytic activities of Matcha tea powder, extracts, and fractions in mice: Contribution of dopamine D1 receptor- and serotonin 5-HT1A receptor-mediated mechanisms. Journal of Functional Foods, 59, 301–308. doi:10.1016/j.jff.2019.05.046
33) Machado, D. G., Bettio, L. E. B., Cunha, M. P., Capra, J. C., Dalmarco, J. B., Pizzolatti, M. G., & Rodrigues, A. L. S. (2009). Antidepressant-like effect of the extract of Rosmarinus officinalis in mice: Involvement of the monoaminergic system. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 33(4), 642–650. doi:10.1016/j.pnpbp.2009.03.004
34) Bolaños-Jiménez, F., Castro, R. M., Sarhan, H., Prudhomme, N., Drieu, K., & Fillion, G. (1995). Stress-induced 5-HT1Areceptor desensitization: protective effects ofGinkgo bilobaextract (EGb 761). Fundamental & Clinical Pharmacology, 9(2), 169–174. doi:10.1111/j.1472-8206.1995.tb00277.x 
35) Souza, L. C., de Gomes, M. G., Goes, A. T. R., Del Fabbro, L., Filho, C. B., Boeira, S. P., & Jesse, C. R. (2013). Evidence for the involvement of the serotonergic 5-HT1A receptors in the antidepressant-like effect caused by hesperidin in mice. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 40, 103–109. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.09.003
36) Han, J., Wang, D., Liu, S., Zhao, M. (2016). Cytisine, a Partial Agonist of α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors, Reduced Unpredictable Chronic Mild Stress-Induced Depression-Like Behaviors. Biomolecules & Therapeutics 24:291-297. doi:10.4062/biomolther.2015.113
37) Steenbergen, L., Jongkees, B. J., Sellaro, R., & Colzato, L. S. (2016). Tryptophan supplementation modulates social behavior: A review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 64, 346–358. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.02.022
38) Fachinelli, C., Ison, M., & Rodríguez Echandía, E. L. (1996). Effect of subchronic and chronic exposure to 5-hydroxytryptophan (5-HTP) on the aggressive behavior induced by food competition in undernourished dominant and submissive pigeons (Columba livia). Behavioural Brain Research, 75(1-2), 113–118. doi:10.1016/0166-4328(96)00178-7
39) Strous, R. D., Ritsner, M. S., Adler, S., Ratner, Y., Maayan, R., Kotler, M., … Weizman, A. (2009). Improvement of aggressive behavior and quality of life impairment following S-Adenosyl-Methionine (SAM-e) augmentation in schizophrenia. European Neuropsychopharmacology, 19(1), 14–22. doi:10.1016/j.euroneuro.2008.08.004
40) Belmaker, R. H. & Levine, J. (2008). Inositol in treatment of psychiatric disorders.
41) Fornal, C., Metzler, C., Mirescu, C. et al. (2001). Effects of Standardized Extracts of St. John's Wort on the Single-Unit Activity of Serotonergic Dorsal Raphe Neurons in Awake Cats: Comparisons with Fluoxetine and Sertraline. Neuropsychopharmacol 25, 858–870. doi:10.1016/S0893-133X(01)00297-4
42), 42) Chi, Y.-C., Juang, S.-H., Chui, W. K., Hou, Y.-C., & Chao, P.-D. L. (2012). Acute and Chronic Administrations ofRheum palmatumReduced the Bioavailability of Phenytoin in Rats: A New Herb-Drug Interaction. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012, 1–9. doi:10.1155/2012/701205
43), 43) Liao, J. F., Jan, Y. M., Huang, S. Y., Wang, H. H., Yu, L. L., Chen, C. F. (1995). Evaluation with Receptor Binding Assay on the Water Extracts of Ten CNS-active Chinese Herbal Drugs. Proceedings of the National Science Council. Vol. 19, No. 3, pp. 151-158
44) Costa, C. A. R. A., Cury, T. C., Cassettari, B. O., Takahira, R. K., Flório, J. C., & Costa, M. (2013). Citrus aurantium L. essential oil exhibits anxiolytic-like activity mediated by 5-HT1A-receptors and reduces cholesterol after repeated oral treatment. BMC Complementary and Alternative Medicine, 13(1). doi:10.1186/1472-6882-13-42
45) Jayawardena, N. (2021). Characterizing the Anxiolytic Potential and Synergistic Efficacy of Cannabidiol and d-limonene. The University of Western Ontario.
46) Boussaada, O., & Chemli, R. (2006). Chemical Composition of Essential Oils from Flowers, Leaves and Peel of Citrus aurantium L. var. amara from Tunisia. Journal of Essential Oil Bearing Plants, 9(2), 133–139. doi:10.1080/0972060x.2006.10643484
47) Silvestre, W. P., Sachett, F. H., Agostini, F., Boettcher, G. N., Sulzbach, M., Gonzatto, M. P., … Pauletti, G. F. (2020). Chemical composition of petitgrain (leaf) essential oil of different Citrus rootstocks and scion cultivars. Journal of Essential Oil Research, 1–13. doi:10.1080/10412905.2020.178788
48) Abouhosseini Tabari, M., Hajizadeh Moghaddam, A., Maggi, F., & Benelli, G. (2018). Anxiolytic and antidepressant activities of Pelargonium roseum essential oil on Swiss albino mice: Possible involvement of serotonergic transmission. Phytotherapy Research, 32(6), 1014–1022. doi:10.1002/ptr.6038
49) Lane, W. A., Mahmoud, S. S. (2008). Composition of Essential Oil from Lavandula angustifolia and L. intermedia Varieties Grown in British Columbia, Canada. Unit of Biology and Physical Geography, University of British Columbia.
50) Kirbaslar, S. I., Kirbaslar, F. G., & Dramur, U. (2000). Volatile Constituents of Turkish Bergamot Oil. Journal of Essential Oil Research, 12(2), 216–220. doi:10.1080/10412905.2000.9699501
51) Ueno, H., Shimada, A., Suemitsu, S., Murakami, S., Kitamura, N., Wani, K., … Ishihara, T. (2018). Anti-depressive-like effect of 2-phenylethanol inhalation in mice. Biomedicine & Pharmacotherapy. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.073 
52) Zhang, N., Zhang, L., Feng, L., & Yao, L. (2016). The anxiolytic effect of essential oil of Cananga odorata exposure on mice and determination of its major active constituents. Phytomedicine, 23(14), 1727–1734. doi:10.1016/j.phymed.2016.10.017
53) Tian, P., Wang, G., Zhao, J., Zhang, H., & Chen, W. (2019). Bifidobacterium with the role of 5-hydroxytryptophan synthesis regulation alleviate the symptom of depression and related microbiota dysbiosis. The Journal of Nutritional Biochemistry. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007
54) Barrera-Bugueño, C., Realini, O., Escobar-Luna, J., Sotomayor-Zárate, R., Gotteland, M., Julio-Pieper, M., & Bravo, J. A. (2017). Anxiogenic effects of a Lactobacillus, inulin and the synbiotic on healthy juvenile rats. Neuroscience, 359, 18–29. doi:10.1016/j.neuroscience.2017.06.064