Инструменты пользователя

Инструменты сайта



Демонстративный опыт по применению антиагрессивных агентов

Резюме. Целью данного демонстративного опыта является проверка различных средств на селективное антиагрессивное воздействие, связанное с активацией механизма ингибирования насилия. Как было выяснено в ряде исследований на мышах и крысах, применение средств определённого фармакологического воздействия способно приводить к значительному снижению атакующего агрессивного поведения к представителям собственного вида, при этом не затрагивая ни защитное поведение, ни другие формы активности. Речь идёт об агонистах 5-HT1A и 5-HT1B рецепторов, а также средствах, нормализующих работу серотонинергической системы через регуляцию экспрессии связанных с ней генов, таких как TPH2, SLC64A и MAO-A. Среди них также есть средства, имеющие натуральное происхождение, например экстракты трав и эфирные масла с определёнными биоактивными веществами, которые являются довольно распространёнными и доступными для приобретения.

В данном опыте для проверки селективного антиагрессивного эффекта на крысах была использована совмещённая парадигма резидента-нарушителя и социальной изоляции. Ряд применяемых в опыте средств продемонстрировал эффект аналогичный тому, что наблюдался в других исследованиях.

Внимание! Данный опыт всё ещё продолжается, представленные в нём результаты демонстрируют определённые промежуточные выводы, но они могут быть неполными. Для ознакомления с конечными выводами просим вас дождаться окончания опыта.

Внимание! Данный опыт является демонстративным. Полученные в его ходе данные и выводы подтверждают результаты научных исследований, т. е. возможность оказания селективного антиагрессивного эффекта при применении определённых средств. Но для получения точных научных данных, особенно по средствам, антиагрессивный потенциал которых выяснялся здесь впервые, необходимо проведение более строгих и проработанных опытов.



1. Введение

Как было выяснено рядом исследователей поведения животных, многим видам свойственно ингибирование внутривидовой агрессии, т. е. прекращение агрессивного нападения при наблюдении определённых социальных сигналов со стороны сородича[1][2][3]. Аналогичным механизмом обладает и человек, наблюдение которым сигналов бедствия со стороны других людей, таких как выражения грусти и страха, предрасполагает к прекращению агрессивных действий. Также функционирование данного механизма способствует формированию ненасильственной личности, развитию эмпатии, а его дисфункция приводит к возникновению психопатических предрасположенностей и потери чувства отторжения к причинению другим людям вреда[4][5].

Ключевую роль в регуляции агрессии, и в том числе в функционировании механизма ингибирования насилия, играет серотонинергическая система, а предпосылкой для насильственного поведения является нарушение её работы[6][7][8][9][10][11]. Также применение на животных некоторых агонистов 5-HT1A и 5-HT1B рецепторов продемонстрировало селективный антиагрессивный эффект – значительное снижение атакующего агрессивного поведения к представителям собственного вида, при этом не затрагивая ни защитное поведение, ни другие формы активности[12][13][14][15][16][17].

К снижению атакующей агрессии может также привести применение биоактивных веществ натурального происхождения. Например, инъекции и пероральное применение смеси экстрактов трав Камишойосан снижает агрессивность мышей. Этот эффект связан с активацией 5-HT1A рецепторов и улучшением регуляции серотонинергической системы[18]. А пероральное применение смеси Йокукансан, тоже работающей как 5-HT1A агонист, было протестировано во внутривидовых стычках между мышами и оказало на них селективный антиагрессивный эффект. Также было выяснено, что действующим веществом в этой смеси является гейсошизин метиловый эфир из экстракта ункарии клюволистой[19]. К селективному антиагрессивному эффекту приводит ингаляция линалоола – компонента большого количества эфирных масел, который тоже является 5-HT1A агонистом[20][21].

Эти и многие другие средства натурального происхождения, влияющие на работу серотонинергической системы, могут являться селективными антиагрессивными агентами. И данный опыт продемонстрирует, какой эффект они оказывают на агрессивное поведение крыс. Также будут проверены некоторые синтетические средства аналогичного фармакологического воздействия.


2. Материалы и методы

Животные

Для проведения опытов используется 10 линейных крыс (Wistar) – 5 с начальным весом 110-120 гр. (резиденты), и 5 с начальным весом около 90 гр. (нарушители). Особи-резиденты размещаются по отдельности в клетках размером 45x35x45 см., особи-нарушители – группой в клетке 80x60x80 см. Для адаптации особей к проведению опытов необходимо не менее 2 недель. К началу опытов вес всех особей превышает 200 гр., при этом резиденты всегда имеют больший вес, чем нарушители. Необходимо соблюдение 12-часового цикла дня и ночи. Пища и вода находятся в свободном доступе и убираются только на время проведения опытов. Условия содержания особей соответствуют этическим нормам, не допускающим причинение страданий и боли[22].

Совмещённая парадигма резидента-нарушителя и социальной изоляции

Устройство опыта основано на совмещении социальной изоляции с парадигмой резидента-нарушителя[23]. Социальная изоляция и территориальность провоцируют у крыс агрессивное атакующее поведение. После минимум 2-недельной адаптации проводятся опыты на измерение поведения особей-резидентов – к ним впускаются особи-нарушители, каждый опыт таким образом, чтобы один и тот же резидент как можно дольше не пересекался с одним и тем же нарушителем. Опытным путём было выяснено, что наиболее оптимальным является проведение 5-минутных опытов не чаще, чем раз в 72 часа. Это сходится с устройством опытов в некоторых исследованиях[17]. Также опытным путём было выяснено, что в случае нахождения клеток с резидентами в одном помещении для лучшей провокации агрессивного поведения необходимо расположить их на максимально возможном расстоянии и исключить визуальный контакт, например, установлением непрозрачных перегородок между ними.

На 3-5 опыт у крыс вырабатывается стабильное агрессивное поведение. За критерий достаточной агрессивности берётся 10% проявлений атакующей агрессии от всего поведения испытуемой особи[16]. После соответствия особи данному критерию в течение нескольких опытов проводятся опыты на применение средств. При этом между каждым таким опытом проводится контрольный опыт без применения средств. В случае, если при контрольном измерении поведения особь не проявляет достаточной агрессивности, измерение повторяется. Если какие-то особи не проявляют достаточного агрессивного поведения в течение множества контрольных опытов, они подлежат замене на особей аналогичного веса, которым также необходимо пройти адаптацию.

Измеряются следующие формы поведения: нападения (атаки, сдерживание другой особи, вставание с ней в вертикальные позы, боковые позы угрозы), социальная активность (движение вслед, исследование и ухаживание за другой особью), несоциальная активность (передвижения и исследование территории), неактивность (когда особь преимущественно не передвигается) и вычёсывания.

Средства

Для перорального применения готовые средства разбавлялись в воде и вводились с помощью шприца без иглы за час до проведения опыта. Список средств следующий:

– Цзя Вей Сяо Яо Вань производства MIN SHAN. Это китайский аналог известного средства Камишойосан, которое исследовалось на антиагрессивный эффект через воздействие на 5-HT1A рецепторы и экспрессию белка TPH2[18]. Максимальная дозировка: 1 г/кг[24]. Известно, что при дозировке 200 мг/кг средство максимально повышает социальную активность у мышей[25].

– Сы Ни Сань производства Ли Вест. Имеет в своём составе несколько компонентов из Камишойосан. Средство способно повышать уровень серотонина в центральной нервной системе[26]. Основное действующее вещество средства – пеонифлорин из экстракта пиона молочноцветкового (белоцветкового), являющегося компонентом средства[27]. Максимальная дозировка: 500 мг/кг.

– Экстракты корня пиона уклоняющегося производства Вистерра (1) и Грин Трейд (2). Главным действующим веществом является пеонифлорин, который также присутствует в средствах Камишойосан и Сы Ни Сань. Данное биоактивное вещество повышает экспрессию белка TPH2, снижает экспрессию белка SERT и улучшает регуляцию 5-HT1A рецепторов[28][29]. Максимальная дозировка: 1 г/кг.

– Экстракт корня солодки голой производства Вистерра. Содержит ликвиритигенин – вещество, которое предположительно может в какой-то мере отвечать за влияние на экспрессию белка TPH2 средством Камишойосан[18]. Максимальная дозировка: 1 г/кг.

– Экстракт корня имбиря производства PAPAUR. Содержит шогаол – частичный агонист 5-HT1A рецепторов[18]. Максимальная дозировка: 300 мг/кг.

– Экстракт горца многоцветкового, средство Fo-Ti производства Now Foods. Содержит эмодин – агонист 5-HT1B рецепторов[30]. Максимальная дозировка: 560 мг/кг.

– Экстракт лигустикума полосатого (валличи), продавец NaturalHealth Powder Store. Повышает уровень серотонина и регуляцию 5-HT1B рецепторов[31]. Максимальная дозировка: 100 мг/кг.

– Экстракт ункарии клюволистой, бренда XMas. Компонент средства Йокукансан, который отвечает за его селективный антиагрессивный эффект[19]. Главное действующее вещество – гейсошизин метиловый эфир, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов. Максимальная дозировка: 300 мг/кг.

– Золмитриптан производства Северная Звезда НАО. Работает как агонист 5-HT1B/1D рецепторов и способен оказывать селективный антиагрессивный эффект[17]. Также слабо связывается с 5-HT1A рецепторами[32]. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

– Суматриптан производства Озон. Работает как агонист 5-HT1B/1D рецепторов[33]. Максимальная дозировка: 10 мг/кг.

Также для перорального применения были использованы некоторые отвары, приготовленные следующим образом: в 20-кратном объёме воды настаивается сырьё в течение одного часа, после доводится почти до кипения и слабо нагревается в течение 2 часов. Далее фильтруется и концентрируется слабым нагревом до соотношения 0,5 г. сырья на 1 мл. отвара[34]. Список отваров:

– Порошка корня ревеня пальчатого производства ВитаБотаника. Содержит эмодин – агонист 5-HT1B рецепторов[34]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённого корня ункарии клюволистой производства Nairi Herbs. Содержит гейсошизин метиловый эфир, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов[19]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённого корня цимицифуги производства Русские корни. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[35]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

– Измельчённых семян зизифуса настоящего бренда Орешка. Работает как агонист 5-HT1A рецепторов[35]. Максимальная дозировка: 4 мл/кг (2 г/кг).

Для применения ингаляционных средств используется камера из оргстекла размером 50x40x30 см. (объёмом 60 л.) и паровой ингалятор, способный за 1 минуту испаривать 0,45-0,5 мл. жидкости и температурой испарения 43° С. В камере проделывается отверстие для запуска пара и маленькое отверстие для вентиляции. В ингалятор загружается 10 мл. жидкости, которая состоит из средства и эмульгатора Твин-80 в отношении 1:1, а также воды при необходимости довести объём жидкости до 10 мл. Использовались следующие средства:

– Эфирное масло из кожуры померанца производства Царство ароматов, работающее как агонист 5-HT1A рецепторов и преимущественно состоящее из д-лимонена[36]. Максимальный объём: 2 мл.

– Д-лимонен бренда CandleM, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов [37]. Максимальный объём: 4 мл.

– Линалоол бренда GUNNA, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов и дающий селективный антиагрессивный эффект[21][20]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло нероли (цветков померанца) бренда Golden Garden, в составе которого присутствует д-лимонен, а также линалоол, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов и дающий селективный антиагрессивный эффект[38][21]. Максимальный объём: 4,5 мл.

– Бета-пинен бренда GUNNA, работающий как агонист 5-HT1A рецепторов[21]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло петитгрейн (листьев и веток померанца) бренда Golden Garden, в составе которого присутствует линалоол[39]. Максимальный объём: 5 мл.

– Эфирное масло лигустикума полосатого, продавец ZYHT Store. Главный компонент - лигустилид. Средство было проверено ввиду происхождения из растения, экстракт которого работает как агонист 5-HT1B рецепторов. Максимальный объём: 4,5 мл.

– Эфирное масло розы бренда Golden Garden, работающее как агонист 5-HT1A рецепторов. Главными компонентами являются цитронеллол и гераниол[40]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло лаванды бренда Golden Garden, содержащее линалоол[41]. Максимальный объём: 4 мл.

– Эфирное масло бергамота бренда Golden Garden, имеющее в составе д-лимонен и линалоол[42]. Максимальный объём: 5 мл.

– 2-фенилэтанол, входящий в состав многих эфирных масел, а также дающий антидепрессивный эффект, который у эфирных масел часто связан с воздействием на серотонинергическую систему[43]. Максимальный объём: 2 мл.

– Эфирные масла шалфея (бренд Бацькина баня), гвоздики и лемонграсса (бренд Golden Garden), пиона (бренд Essential Star), мелиссы (бренд Golden Garden). Не имели в значительных количествах интересующие нас действующие вещества, однако были проверены ввиду доступности, происхождения из растений, экстракты которых имеют такие вещества (масло пиона) и для сравнения результатов. Максимальные объёмы: 5 мл, 4 мл, 5 мл, 5 мл и 4 мл соответственно.


3. Результаты

Таблица 1. Пероральное применение средств (смесей экстрактов трав, экстрактов и отваров трав)

Препарат Дозировка Оценка эффекта
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань 500, 1000 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось неактивностью
Камишойосан (КСС) / Цзя Вей Сяо Яо Вань 200 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Сы Ни Сань (СНС) 500 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью и неактивностью
Имбирь, экстракт 300 мг/кг Нет эффекта
Пион, экстракт (1) 500 мг/кг Нет эффекта
Пион, экстракт (1) 1000 мг/кг Идеально; агрессивное поведение заместилось неактивностью
Пион, экстракт (2) 500 мг/кг Неселективно; устранение агрессивного поведения, но повышенная неактивность
Горец, экстракт 560 мг/кг Частичный эффект, при большой дозировке
Ункария, экстракт 300 мг/кг Идеально
Лигустикум, экстракт 100 мг/кг Идеально
Золмитриптан 10 мг/кг Седативное воздействие
Суматриптан 10 мг/кг Седативное воздействие
Ревень, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Неоднозначно; снижение агрессивности при меньшей дозировке и просоциальный эффект, но без снижения агрессивности при большей дозировке
Ункария, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Нет эффекта
Цимицифуга, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Неоднозначно; снижение агрессивности при меньшей дозировке и седативное воздействие, при этом с проявлениями агрессивности при большей дозировке
Зизифус, отвар 1 г/кг, 2 г/кг Нет эффекта

Таблица 2. Ингаляционное применение средств (эфирных масел и действующих веществ)

Препарат Объём испарения Оценка эффекта
Померанец 2 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Нероли 4,5 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной активностью
Петитгрейн 5 мл Идеально; агрессивное поведение заместилось социальной и несоциальной активностью, а также вычёсыванием
Шалфей5 мл Нет эффекта
Гвоздика 4 мл Нет эффекта
Лемонграсс 5 мл Нет эффекта
Лигустикум 4,5 мл Идеально
Роза 4 мл Идеально
Пион 5 мл Нет эффекта
Лаванда 2 мл Частичный эффект
Лаванда 4,4 мл Идеально
Д-лимонен 2 мл Частичный эффект
Д-лимонен 4 мл Идеально
Бета-пинен 2 мл Нет эффекта
Линалоол 2 мл Частичный эффект
Бергамот 5 мл Частичный эффект
2-PE 2 мл Идеально
Мелисса 4 мл Нет эффекта
Нероли + Лигустикум 2,25 + 2,25 мл Идеально

Изображение 1. Подробный разбор влияния средства Камишойосан (Цзя Вей Сяо Яо Вань) на поведение крыс

Изображение 2. Подробный разбор влияния средства Сы Ни Сань на поведение крыс

Изображение 3. Подробный разбор влияния эфирных масел померанца, нероли и петитгрейн на поведение крыс


4. Выводы

Окончательные выводы будут сделаны в конце опыта.


5. Ограничения

Ограничения и направления для дальнейших исследований будут выделены в конце опыта.


6. Дополнительные материалы (записи успешных опытов)


1) Лоренц, К. (1949). Кольцо царя Соломона (пер. с нем. – 1970)
2) Лоренц, К. (1963). Агрессия так называемое «зло» (пер. с нем. — М. : Прогресс : Универс, 1994. ISBN 5-01-004449-8)
3) Eibl-Eibesfeldt, I. (1970). Ethology: The Biology of Behavior, pp. 314—325
4) Blair, R. J. R. (1992/1993). The Development of Morality. Department of Psychology, University College, London
5) Blair, R. J. R. (1995). A cognitive developmental approach to morality: investigating the psychopath. Cognition 57, 1-29. doi:10.1016/0010-0277(95)00676-p
6) Siegel, J. Z., Crockett, M. J. (2013). How serotonin shapes moral judgment and behavior. Ann N Y Acad Sci. Sep;1299(1):42-51. doi:10.1111/nyas.12229
8) Popova, N. K. (2006). From genes to aggressive behavior: the role of serotonergic system. BioEssays, 28(5), 495–503. doi:10.1002/bies.20412
9) Blair, R. J. R., & Charney, D. S. (2003). Emotion Regulation. In: Mattson, M.P. (eds) Neurobiology of Aggression. Contemporary Neuroscience. Humana Press, Totowa, NJ. doi:10.1007/978-1-59259-382-8_2
10) Rosell, D., & Siever, L. (2015). The neurobiology of aggression and violence. CNS Spectrums, 20(3), 254-279. doi:10.1017/S109285291500019X
11) Popova, N. K., Tsybko, A. S., Naumenko, V. S. (2022). The Implication of 5-HT Receptor Family Members in Aggression, Depression and Suicide: Similarity and Difference. Int J Mol Sci., 23(15):8814. doi:10.3390/ijms23158814
12) Olivier, B. (2006). Serotonin and Aggression. Annals of the New York Academy of Sciences, 1036(1), 382–392. doi:10.1196/annals.1330.022 
13) Stein, D. J., Miczek, K. A., Lucion, A. B., & de Almeida, R. M. M. (2013). Aggression-reducing effects of F15599, a novel selective 5-HT1A receptor agonist, after microinjection into the ventral orbital prefrontal cortex, but not in infralimbic cortex in male mice
14) De Almeida, R. M. M., Rosa, M. M., Santos, D. M., Saft, D. M., Benini, Q., & Miczek, K. A. (2006). 5-HT1B receptors, ventral orbitofrontal cortex, and aggressive behavior in mice. Psychopharmacology, 185(4), 441–450. doi:10.1007/s00213-006-0333-3
15) De Almeida, R. (2002). Aggression Escalated by Social Instigation or by Discontinuation of Reinforcement (“Frustration”) in Mice Inhibition by Anpirtoline: A 5-HT1B Receptor Agonist. Neuropsychopharmacology, 27(2), 171–181. doi:10.1016/s0893-133x(02)00291-9
16), 16) Boer, Sietse & Lesourd, M & Mocaer, E & Koolhaas, J. (1999). Selective Antiaggressive Effects of Alnespirone in Resident-Intruder Test Are Mediated via 5-Hydroxytryptamine1A Receptors: A Comparative Pharmacological Study with 8-Hydroxy-2-Dipropylaminotetralin, Ipsapirone, Buspirone, Eltoprazine, and WAY-100635
17), 17), 17) De Almeida, R., Nikulina, E., Faccidomo, S., Fish, E., & Miczek, K. (2001). Zolmitriptan - a 5-HT 1B/D agonist, alcohol, and aggression in mice. Psychopharmacology, 157(2), 131–141. doi:10.1007/s002130100778
18), 18), 18), 18) Igarashi, K., Kuchiiwa, T., Kuchiiwa, S., Iwai, H., Tomita, K., & Sato, T. (2021). Kamishoyosan (a Japanese traditional herbal formula), which effectively reduces the aggressive biting behavior of male and female mice, and potential regulation through increase of Tph1, Tph2, and Esr2 mRNA levels. Brain Research, 1768, 147580. doi:10.1016/j.brainres.2021.147580
19), 19), 19) Nishi, A., Yamaguchi, T., Sekiguchi, K., Imamura, S., Tabuchi, M., Kanno, H., … Kase, Y. (2012). Geissoschizine methyl ether, an alkaloid in Uncaria hook, is a potent serotonin1A receptor agonist and candidate for amelioration of aggressiveness and sociality by yokukansan. Neuroscience, 207, 124–136. doi:10.1016/j.neuroscience.2012.01.037
20), 20) Linck, V. M., da Silva, A. L., Figueiró, M., Caramão, E. B., Moreno, P. R. H., & Elisabetsky, E. (2010). Effects of inhaled Linalool in anxiety, social interaction and aggressive behavior in mice. Phytomedicine, 17(8-9), 679–683. doi:10.1016/j.phymed.2009.10.002
21), 21), 21), 21) Guzmán-Gutiérrez, S. L., Bonilla-Jaime, H., Gómez-Cansino, R., & Reyes-Chilpa, R. (2015). Linalool and β-pinene exert their antidepressant-like activity through the monoaminergic pathway. Life Sciences, 128, 24–29. doi:10.1016/j.lfs.2015.02.021
22) В соответствии с третьим разделом «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals»
23) Wei, Sheng & Zhang, Huiyun & Gao, Jie & Xue, Ling & Sun, Peng & Chao, Yubin & Xue, Gang & Qiao, Mingqi. (2010). Impact of social isolation and resident intruder stress on aggressive behavior in the male rat. Neural Regeneration Research. 5. 1175-1179
24) Hikari Iba-Tanaka, Takuya Watanabe, Kyoka Harada, Kaori Kubota, Shutaro Katsurabayashi, Katsunori Iwasaki. (2022). «Kamishoyosan Alleviates Anxiety-like Behavior in a Premenstrual Syndrome Rat Model», Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. doi:10.1155/2022/2801784
25) Toriizuka, K., Kamiki, H., Ohmura, N. (Yosikawa), Fujii, M., Hori, Y., Fukumura, M., … Ida, Y. (2005). Anxiolytic effect of Gardeniae Fructus-extract containing active ingredient from Kamishoyosan (KSS), a Japanese traditional Kampo medicine. Life Sciences, 77(24), 3010–3020. doi:10.1016/j.lfs.2004.12.054
26) Li, Y., Sun, Y., Ma, X., Xue, X., Zhang, W., Wu, Z., … Wang, W. (2013). Effects of Sini San used alone and in combination with fluoxetine on central and peripheral 5-HT levels in a rat model of depression. Journal of Traditional Chinese Medicine, 33(5), 674–681. doi:10.1016/s0254-6272(14)60041-8
27) Sun, Y., Dong, Y., Jiang, H.-J., Cai, T.-T., Chen, L., Zhou, X., … Xu, Q. (2009). Dissection of the role of paeoniflorin in the traditional Chinese medicinal formula Si-Ni-San against contact dermatitis in mice. Life Sciences, 84(11-12), 337–344. doi:10.1016/j.lfs.2008.12.023
28) Wang, J., Song, C., Gao, D., Wei, S., Sun, W., Guo, Y., … Qiao, M. (2020). Effects of Paeonia lactiflora Extract on Estrogen Receptor β, TPH2, and SERT in Rats with PMS Anxiety. BioMed Research International, 2020, 1–8. doi:10.1155/2020/4690504
29) Guo Wanxu, Yao Xiaoxiao, Cui Ranji, Yang Wei, Wang Lei. (2022). Mechanisms of paeoniaceae action as an antidepressant. Frontiers in Pharmacology. Volume 13. doi: 10.3389/fphar.2022.934199
30) Yang, Yang & Zhang, Lijing & Yu, Jiaojiao & Ma, Zhaobin & Li, Moxiang & Wang, Jin & Hu, Pengcheng & Zou, Jia & Liu, Xueying & Liu, Ying & An, Su & Xiang, Cheng & Guo, Xiaoxi & Hao, Qian & Xu, Tian-Rui. (2021). A Novel 5-HT1B Receptor Agonist of Herbal Compounds and One of the Therapeutic Uses for Alzheimer’s Disease. Frontiers in Pharmacology. 12. doi:10.3389/fphar.2021.735876
31) Pu, Z.-H., Peng, C., Xie, X.-F., Luo, M., Zhu, H., Feng, R., & Xiong, L. (2019). Alkaloids from the rhizomes of Ligusticum striatum exert antimigraine effects through regulating 5-HT1B receptor and c-Jun. Journal of Ethnopharmacology. doi:10.1016/j.jep.2019.03.026
32) Abram JA, Patel P. Zolmitriptan. (2022). Zolmitriptan. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; PMID: 32491581
33) Moore, J. (2007). Sumatriptan. xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 1–6. doi:10.1016/b978-008055232-3.62704-7
34), 34) Chi, Y.-C., Juang, S.-H., Chui, W. K., Hou, Y.-C., & Chao, P.-D. L. (2012). Acute and Chronic Administrations ofRheum palmatumReduced the Bioavailability of Phenytoin in Rats: A New Herb-Drug Interaction. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012, 1–9. doi:10.1155/2012/701205
35), 35) Liao, J. F., Jan, Y. M., Huang, S. Y., Wang, H. H., Yu, L. L., Chen, C. F. (1995). Evaluation with Receptor Binding Assay on the Water Extracts of Ten CNS-active Chinese Herbal Drugs. Proceedings of the National Science Council. Vol. 19, No. 3, pp. 151-158
36) Costa, C. A. R. A., Cury, T. C., Cassettari, B. O., Takahira, R. K., Flório, J. C., & Costa, M. (2013). Citrus aurantium L. essential oil exhibits anxiolytic-like activity mediated by 5-HT1A-receptors and reduces cholesterol after repeated oral treatment. BMC Complementary and Alternative Medicine, 13(1). doi:10.1186/1472-6882-13-42
37) Jayawardena, N. (2021). Characterizing the Anxiolytic Potential and Synergistic Efficacy of Cannabidiol and d-limonene. The University of Western Ontario.
38) Boussaada, O., & Chemli, R. (2006). Chemical Composition of Essential Oils from Flowers, Leaves and Peel of Citrus aurantium L. var. amara from Tunisia. Journal of Essential Oil Bearing Plants, 9(2), 133–139. doi:10.1080/0972060x.2006.10643484
39) Silvestre, W. P., Sachett, F. H., Agostini, F., Boettcher, G. N., Sulzbach, M., Gonzatto, M. P., … Pauletti, G. F. (2020). Chemical composition of petitgrain (leaf) essential oil of different Citrus rootstocks and scion cultivars. Journal of Essential Oil Research, 1–13. doi:10.1080/10412905.2020.178788
40) Abouhosseini Tabari, M., Hajizadeh Moghaddam, A., Maggi, F., & Benelli, G. (2018). Anxiolytic and antidepressant activities of Pelargonium roseum essential oil on Swiss albino mice: Possible involvement of serotonergic transmission. Phytotherapy Research, 32(6), 1014–1022. doi:10.1002/ptr.6038
41) Lane, W. A., Mahmoud, S. S. (2008). Composition of Essential Oil from Lavandula angustifolia and L. intermedia Varieties Grown in British Columbia, Canada. Unit of Biology and Physical Geography, University of British Columbia.
42) Kirbaslar, S. I., Kirbaslar, F. G., & Dramur, U. (2000). Volatile Constituents of Turkish Bergamot Oil. Journal of Essential Oil Research, 12(2), 216–220. doi:10.1080/10412905.2000.9699501
43) Ueno, H., Shimada, A., Suemitsu, S., Murakami, S., Kitamura, N., Wani, K., … Ishihara, T. (2018). Anti-depressive-like effect of 2-phenylethanol inhalation in mice. Biomedicine & Pharmacotherapy. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.073 
Последнее изменение: 2023/11/13 16:39 — volunto

Все материалы и концепции свободны к распространению и использованию при указании ссылки на данный сайт (Antiviolence.io) в качестве источника (CC BY 4.0) CC Attribution 4.0 International
CC Attribution 4.0 International Donate Powered by PHP Valid HTML5 Valid CSS Driven by DokuWiki